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Nature:真菌通过激活MBL促进胰腺癌发生

2019-10-7 作者:海北   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 真菌    胰腺癌  

细菌性营养不良伴随着结肠癌和肝癌等恶性肿瘤的癌变,并且最近发现其与胰腺导管腺癌(PDA)的发病机理有关。但是,研究人员尚未明确将真菌基因组与肿瘤发生关联起来。最近,研究人员发现,真菌从肠腔迁移到胰腺,与PDA的发病机制有关。与正常的胰腺组织相比,在患有PDA的人和小鼠模型中,PDA肿瘤显示出约3,000倍的真菌增加。基于α-和β-多样性指数,PDA肿瘤的真菌组的组成与肠道或正常胰腺的组成不同。具体而言,渗透PDA肿瘤的真菌群落明显富集了马拉色菌。在小鼠和人类中都一样。在PDA的缓慢进展和侵袭性模型中,真菌基因组的消融对肿瘤的生长具有保护作用,并能阻止马拉色菌属物种的繁殖,但念珠菌属,酵母菌属或曲霉属加速致癌的物种中则没有。研究人员还发现,甘露糖结合凝集素(MBL)的连接(与真菌壁的聚糖结合以激活补体级联反应)是致癌性进展所必需的,而瘤外区MBL或C3缺失,或C3aR敲低的肿瘤细胞均对肿瘤生长具有保护作用。此外,在Mbl-(也称为Mbl2)或C3缺陷型小鼠中,对真菌基因组的重编程不会改变PDA的进程。总的来说,该研究表明,致病真菌通过激活MBL来驱动补体级联反应,从而促进PDA的生长。
原始出处:Aykut B et al. The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBLNature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1608-2
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